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薩爾韋斯特羅·德·麥第奇是第一個被載入歷史的麥第奇家族成員,他在1378年震動整個佛羅倫斯的梳毛工起義爆發時,是當時的正義旗手(佛羅倫斯共和國的最高司法長官)。
喬凡尼·德·麥第奇是第一個進入銀行業務的麥第奇人,並且從他開啟家族在佛羅倫斯政府逐漸有了一定影響力。到喬凡尼的兒子科西莫·德·麥第奇時,麥第奇家族已成為佛羅倫斯的共和國的非官方國家首腦(僭主)。
科西莫家族分支一直統治佛羅倫斯,直到第一代佛羅倫斯公爵亞歷山德羅·德·麥第奇在1537年被刺殺。權勢轉移到喬凡尼小兒子羅倫佐一世·德·麥第奇的這一分支,由喬凡尼的玄孫科西莫一世執掌。