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【武漢肺炎前線】對抗世紀之毒武漢肺炎的一些發現

姜啟明

2020年5月25日

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姜啟明

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姜啟明

【新三才首發】武漢肺炎經過幾個月的大流行之後,世界各地的醫學專家們開始對這個世紀之毒有些認識,以下是一些重要的發現。

[延伸閱讀推薦:【武漢肺炎前線】精華回顧系列]

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病毒從會對全身的各個器官進行破壞

武漢肺炎被認為主要是呼吸道疾病,但是一些感染者會出現非呼吸道症狀,例如中風。 德國漢堡大學醫學中心的Tobias Huber與他的同事對27名罹患武漢肺炎患的亡者進行驗屍,他們發現病毒在肺部的含量最高,而在腎臟,肝臟,心臟,大腦和血液中也有但含量較低。通過仔細研究基因活性的數據庫,研究小組發現,已知會促進武漢肺炎病毒感染的三個基因在腎細胞中具有很高的活性。

S309抗體可阻止SARS與COVID-19兩種冠狀病毒

導致2003年SARS爆發的冠狀病毒是這次武漢肺炎病毒SARS-CoV-2的遠親。而研究人員從當年罹患SARS的倖存者血液中發現有一種抗體可以抵抗這次爆發的COVID-19病毒,這種抗底會識別並且阻斷這兩種病毒,他們將其命名為S309。這種新發現的抗體是由西雅圖華盛頓大學的David Veesler和瑞士的Davide Corti生物學家與其同事所發表的。此一抗體是一種對免疫產生標示作用的分子,它會附著在稱為刺突(spike)的病毒蛋白上,而病毒是藉由這個蛋白進入人體細胞的,抗體藉此阻斷了病毒。

年齡小的幼童最有可能須要住院

根據歐洲對感染武漢肺炎病毒的兒童所進行的最大規模研究,罹患的兒童比罹患的成人其死亡風險較低。這是意大利Turin大學(the University of Turin)的Silvia Garazzino與他的同事分析了168位18歲以下罹患武漢肺炎病毒的兒童的數據所得到的結果,這些兒童的冠狀病毒檢測均呈現陽性,但這168位患者都完全康復。

但是一歲以下罹患武漢肺炎病毒的嬰兒有接近80%須住院治療,而11歲至17歲的兒童中有53%住院治療。一項全國調查估計,意大利受感染兒童的總體住院率要低得多,約為4%。其中三分之二的孩子中至少有一位父母是被感染的,且通常比他們的孩子較早出現症狀。

少數民族罹患武漢肺炎病毒的死亡風險較高是一個令人困惑的謎團

非白人而罹患武漢肺炎病毒的人其致死的風險要比白人高得多,目前沒有明確的證據可以解釋。這大概只能歸因於既有的健康狀況和社會經濟因素。

難民和流離失所者極易感染武漢肺炎病毒

另外,英國牛津大學的Ben Goldacre和他的同事們進行了大量病例的研究,他們分析了超過1700萬英格蘭居民的病歷,發現有些醫學疾病例如糖尿病等,會使罹患武漢肺炎病毒者有較高的死亡風險。但此一發現尚未經過醫界同行的確認。但是,這種狀況在少數族裔人群中只對染疫風險起很小的作用,而對低收入者等社會劣勢群體的作用也是如此。 研究人員說,迫切需要更好的措施來保護少數族裔的人免受這種病毒的侵害。

康復後的人通常會產生強烈的抗體反應

一項對超過1300名罹患武漢肺炎病毒的人進行的研究發現,幾乎每個從罹患武漢肺炎中恢復過來的人都會產生新冠狀病毒的抗體。

抗體測試表明冠狀病毒感染人數遠遠超過官方的統計

紐約市西奈山伊坎醫學院(the Icahn School of Medicine at Mount Sinai)的Ania Wajnberg,Carlos Cordon-Cardo及其同事發現,參與研究的被感染者中有超過99%最終會產生抗體,這表示他們將能夠對未知的再次感染有免疫力。研究也發現免疫反應的產生可能會很慢,有些參與研究的志願者直到發病一個月後才產生可檢測到的足夠抗體。且研究小組發現,一個人的年齡和性別不會影響他們產生抗體的表現。

在症狀消失後兩週或更長時間,有接近20%的志願者其病毒RNA呈現陽性。這意味著病毒RNA的存在並不能用來確認病毒是否已經清除了。但此項研究也尚未經過醫界同行的確認。

免疫系統顯示出對武漢肺炎病毒的異常反應

根據針對受感染的細胞以及白鼬鼠和人體的免疫分析,對武漢肺炎病毒的免疫反應不同於其他呼吸道病毒所引起的反應。 這一發現對於人們認為免疫系統療法可以治療武漢肺炎的想法提供了有力的支撐。紐約市西奈山伊坎醫學院的Benjamin Oever及其同事發現,感染武漢肺炎病毒的細胞與被其他呼吸道病毒感染的細胞相比,其所產生的抗病毒蛋白含量很少,抗病毒蛋白被稱為干擾素。 但是在受感染的白鼬鼠和人中,能夠誘發更廣泛免疫反應的某些蛋白質(例如IL-6)的量要高於未感染的對照組。這個結果說明存在免疫失衡現象,低水平的干擾素會降低細胞阻止病毒衍生的能力,而針對性較低的免疫反應的則比較會使發炎產生。

武漢肺炎病毒可能會通過劫持宿主的免疫防禦系統而入侵

武漢肺炎的冠狀病毒是透過病毒的一種蛋白質與ACE2結合後侵入人體細胞的。ACE2是存在於人體器官細胞中的一種蛋白質。 但是目前對於這種關鍵性的相互作用所知有限。為要進一步了解此一作用機制,美國哈佛醫學院的Alex Shalek和麻省理工學院的Jose Ordovas-Montanes以及其他同事對流行感冒患者的呼吸道細胞進行研究。 他們發現流感病毒和武漢肺炎的冠狀病毒都會侵入呼吸道。在罹患流感的人中,稱為干擾素的信號分子(通常有助於抵禦病毒)會打開宿主基因使其對ACE2蛋白進行編碼。 這種結果表示,人體對病毒攻擊的防禦作用可為ACE2去驅動基因的活化。

唾液檢測可能是解決測試器材短缺的好方案

一個人是否感染了武漢肺炎病毒可以從他們的唾液準確地驗出,這個發現可以使病毒測試更加安全並且有利於進行廣泛檢驗。檢驗是否感染武漢病毒的標準測試程序是使用細長的取樣棒伸入喉嚨後部取樣。但是這種取樣棒因供應不及而缺貨,而且取樣棒伸入喉嚨時會引起受檢者咳嗽或打噴嚏,從而有可能噴出大量病毒粒子危及醫護人員。

美國耶魯大學公共衛生學院的Anne Wyllie和她的同事從感染武漢肺炎病毒而住院接受治療的人那裡收集了他們的唾液和喉嚨樣本進行測試,他們並未從取自某些患者喉嚨的檢體中檢測到病毒,但卻在同一患者的唾液樣本中檢測到病毒。 唾液測試的結果還發現,沒有任何症狀且喉嚨檢體測試結果是陰性的兩名醫護人員實際上已被感染武漢肺炎病毒。

比較發現武漢肺炎病毒的不同測試法之間存在細微差異

目前醫生是依靠一種稱為定量逆轉錄聚合酶鏈反應(quantitative Reverse-Transcription Polymerase Chain Reaction,縮寫為qRT-PCR)的測試來判斷一個人是否感染了武漢肺炎病毒。 由美國耶魯大學公共衛生學院的Nathan Grubaugh所領導的一個小組對九種廣泛使用的測試方法進行比較,發現它們都能可靠地檢測出該病毒。但是研究人員還發現,在檢測低病毒含量方面,其中的三種效果最佳。這三種是美國疾病控制與預防中心所採用的一項測試,香港大學開發的測試以及柏林慈善大學的測試方法。

來自美洲駝的抗體有助於抑制武漢肺炎病毒

科學家發現來自美洲駝(Lama glama)的抗體可能有助於對抗幾種危害人類的冠狀病毒。比利時VIB生命科學研究所的Bert Schepens和Xavier Saelens以及美國德克薩斯大學奧斯丁分校的Jason McLellan所領導的一個研究小組分離出兩種駱駝抗體,這種抗體會黏合冠狀病毒藉以進入人體細胞的刺突(spike)蛋白。 其中之一種抗體能中和導致中東呼吸綜合症(MERS)的冠狀病毒。 第二種則可以清除導致嚴重急性呼吸系統綜合症(SARS)的冠狀病毒。將來自美洲駝的SARS抗體與來自人的抗體融合在一起,可以產生一種混合抗體,這個混合抗體可中和導致武漢肺炎的病毒。 研究數據顯示此類抗體可用來對抗武漢肺炎病毒的流行。

(編譯:郭慕法)

(責任編輯:姜啟明)

(文章來源:新三才首發)

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